Web Seminar by Prof. dr. K. de Meirleir,
broadcast on December 14th, 2012
Disturbance of the immune system is most probably due to infections. With half of the patients these are a clear starting point. An infectious, flu-like syndrome occurred which set a number of things in motion.
The body may or may not be able to cope with infections. Some infections never disappear and settle within the body. In this condition the interaction between the immune system and infections has also been disturbed. We observe that the immune system cannot cope with a number of infections , nor keep them sufficiently under control.
It is our view that with this condition several multiple infections are active simultaneously and that the immune system isn’t able to get control over them. We think they also play a role in the process of the condition becoming chronic. Because they are continuously stirring up part of the immune system. With the condition becoming chronic, another part of the immune system gets weaker and can’t function in a normal way. For instance there’s a very obvious connection with enteroviruses. An American has proved that over 80% of ME-patients have an enterovirus in their stomach and can’t cope with it. Which he found with just 20% of the normal population. This implies that the enteroviruses are not the cause of the condition, but that the immune system isn’t able to control them. When with 20% of normal people enteroviruses are to be found as well, one can conclude that this most probably isn’t the cause of the condition. Just that this is a phenomenon which has to do with an altered immune system.
Other viruses like, for instance, the Epstein-Barr virus, the Herpes-6 virus, the cytomegalovirus and the parvovirus B19 are present in elevated levels in ME-patients. This also has to do with the Th1-immunity which has become weaker with ME-patients and which can’t cope with the infections. Herpes-6 has been emphasized, as it can both cause a weaker immunity in itself as well as be chronically active because of that weakened immunity. And it can cause all kinds of conditions within the body, which range from epilepsy to cardiac disorder etc. This perfectly fits the picture of ME. Here again no acute virus is involved, but a virus which stays latent with most people and is found in increased measures and quantities with these cases.
The defense mechanism against bacterial infections is disturbed in ME-patients as well. Chlamydial infections, Mycoplasma and quite a lot of other intercellular infections are chronically present. With thorough examination one is able to measure quite a few infections. And one suspects them to play a role in the entire context of this condition. But then this also has to do with cellular immunity, the Th1-immunity malfunctioning. And as a consequence similar viruses are kept in check with difficulty.
With such patients parasites, primarily intestinal ones like Giardia and plastocytes, also occur in much larger quantities. All this indicates an anomaly of the immune system. Larger studies, mainly from outside Europe but some of them in Europe, show a shift within the immune system, within the cellular immunity. There’s a mutation in the so-called CD8 positive T-cells, the number of which at times is much lower. It’s a well known fact that the natural killer cells, i.e. cells which absorb and kill tumor cells as well as viruses, are functioning less and at times are extremely low in number.
We notice that in reaction to the presence of micro-organisms more inflammatory cytokines occur – substances of our white blood cells which are connected to the production of interleukins and so called chemokines. At times within the blood of one single patient we find larger numbers of up to ten different interleukins or cytokines. This also causes a gamut of consequences.
Presently our main focus is on an enzyme called nagalase. Compared to normal people 97% of our patients show a higher level of nagalase. Higher nagalase counts result in bad functioning of the macrophages – white blood cells in our tissues which also absorb particles that have to be removed. Macrophages are immunogenic and stimulate the immune system to remove, for instance, bacteria and viruses.
And I’m definitely not complete with this list of immune deviations. There’s a large range of immune deviations which can be clearly identified . But classic medicine doesn’t want to hear of them yet. Because scientifically their existence has been shown, but their clinical application hasn’t been proven yet.
Nagalase – what is it?
Nagalase is a protein, a substance which breaks down another protein we need to activate our macrophages. At a certain point our macrophages have to be stimulated to absorb alien particles. Nagalase prevents this. Quite a few sources of nagalase are known. The HIV-virus and certain intestinal bacteria, for example, produce nagalase. This too is subject to study right now. Which nagalase actually is more frequent in ME-patients and where it originates.
Nagalaseとは、、
免疫系の障害は、ほぼ感染症によるものだろうと思われます。患者の半分は、感染がはっきりとした発病の開始地点になっています。感染性のインフルエンザ様症状が起こったときにさまざまな症状が起こり始めているのです。
体は感染に対処できる場合とできない場合があります。いくつかの感染は消滅することなく体内に潜伏します。このような場合、免疫系と感染症の相互作用にも支障が出ます。免疫システムは、たくさんの感染症には対処できず、それらの感染症を十分にコントロールすることができません。
私たちの見解では、複数の感染症が同時に起きており、免疫系は、それらをコントロールすることができません。このことが、病気の過程を慢性化させていると考えています。なぜなら、これらの感染症が絶え間なく免疫系の一部を稼動させているからです。このような状態が慢性化することによって、免疫系の別の機能が弱まり、正常に働くことができなくなります。たとえば、エンテロウイルス(腸内ウイルス)との関係が明白になっていますが、あるアメリカ人研究者は、ME患者の80%以上が腸内にこのエンテロウイルスを持っており、これに対処できないことを証明しました。健康な人には20%の人にしか見つかりませんでした。このことは、エンテロウイルスがこの病気の原因ではなく、免疫系がこれらをコントロールできていないことを示唆しています。健康な人の20%にもエンテロウイルスが発見されたことをふまえたとき、これが、MEの原因ではないことがほぼ結論付けられます。これは、免疫系の異常から引き起こされる現象であると言えるのです。
EBウイルス、ヘルペス6ウイルス、サイトメガロウイルス、パルボウイルスB19などのその他のウイルスもME患者に高いレベルで存在しています。これもまたME患者の弱まっているTH1免疫と関連しており、感染に対処できないことによります。特にヘルペス6が強調されているのは、このウイルス自身が免疫系を弱めるだけでなく、その弱まった免疫のせいで慢性的に活性化するためです。そして、このウイルスは、てんかんから心機能障害までさまざまな病態を体内に引き起こします。このことはMEの全体像に完全にマッチしています。ここでも何かの激しいウイルスが関連しているというよりも、ほとんどの人の中で潜伏しているウイルスの関与と量の上昇が発見されています。
ME患者は、細菌感染に対する防衛機能も阻害されています。クラメジア、マイクロプラズマやその他の多くの細胞間感染が慢性的に存在しています。徹底的な検査をすれば、非常に多くの感染症を見つけることができます。ある人は、このことがME全体に及ぼしていると考えますが、これもまた、細胞間免疫のTh1免疫の機能障害と関与しているのです。その結果として、似たようなウイルスによる妨害が起きているのです。
このような患者では、寄生虫、ことにジアルジア、plastocytesなどの腸内寄生虫が大量に発生していることがあります。このことは、免疫システムの異常を示しています。主にヨーロッパの外で行われた大量の研究によると、免疫系と細胞免疫の中に変化が見られることがわかっています。CD8ポジティブT細胞と呼ばれる細胞に変化が見られ、時に、その数が非常に少なくなっています。腫瘍やウイルスを吸収し殺すナチュラルキラー細胞の機能が低下しており、時にその数も極めて減少していることもよく知られていることです。
微生物の存在と関与して、炎症性サイトカインが起こることもわかっています。これはインターロイキンやケモカインの産出に関与する白血球細胞の物質です。時に、一人の患者の血液中に10種類にものぼるインターロイキンやサイトカインを見つけることもできます。これもまた全領域に及ぶ影響を及ぼします。
現在、私たちの焦点は、nagalaseと呼ばれる酵素です。健康な人々に比べて97%の患者はハイレベルのnagalaseを持っています。この高いnagalase値はマクロファージの機能低下を引き起こします。マクロファージとは、取り去られなければならない微粒子を吸収する組織内の白血球のことです。マクロファージは、免疫原性で、バクテリアやウイルスなどを除去するために免疫系を刺激するものです。
もちろん、この免疫異常に関しては、これがすべてではありません。そこには、多くの範囲にわたる免疫異常がはっきりと確認されているのです。しかし、伝統的な医学は今のところ、これらのことに耳をふさいでいます。なぜなら、科学的にその存在は証明されていても、臨床的な適応はまだ証明されていないからです。
Nagalaseとは、、
Nagalaseとは、私たちのマイクロファージを活性化するために必要なたんぱく質を分解するたんぱく質のことです。私たちのマクロファージは外界の微生物を吸収するように刺激を受けますが、Nagalaseは、これを阻止します。多くのnagalaseの出所が知られています。たとえば、HIVウイルスやある種の腸内細菌は、nagalaseを産出しています。どのnagalaseがME患者に頻繁に現れ、それがどこから来ているのかが、現在、研究の対象になっています。